MRD/Risk-oriented Therapy of Adult Ph- ALL Including Pegylated Asparaginase and Lineage-targeted Methotrexate (LAL1913)
Untreated Philadelphia Positive Acute Lymphoblastic Leukemia, De Novo, Secondary
About this trial
This is an interventional treatment trial for Untreated Philadelphia Positive Acute Lymphoblastic Leukemia focused on measuring Untreated philadelphia positive acute lymphoblastic leukemia, De novo, Secondary, Low-dose corticosteroids pretreatment, Pegylated asparaginase, Lineage-targeted risk and minimal residual disease
Eligibility Criteria
Inclusion Criteria:
- Signed written informed consent according to ICH/EU/GCP and national local laws.
- Age 18-65 years.
- A diagnosis of untreated Ph- ALL or LL is required, either de novo or secondary to chemo-radiotherapy for other cancer. Pretreatment with low-dose corticosteroids in patients presenting with hyperleukocytosis is allowed. All diagnostic procedures need to be performed on freshly obtained bone marrow (BM) and peripheral blood (PB) samples. The diagnosis must be one of: de novo ALL, secondary ALL, B-/T-cell LL Full cytological, cytochemical, cytogenetic and immunobiological disease characterization according to EGIL and WHO classifications. Bone marrow and peripheral blood sampling (ALL) or biopsy specimen (LL) are required for MRD study. Detailed indications on patient registration, storage of representative diagnostic material and diagnostic work-up, including the forwarding of samples for MRD study are given in Appendix B.
- Bone marrow and peripheral blood sampling (ALL) or biopsy specimen (LL) for MRD study.
- ECOG performance status 0-2, unless a performance of 3 is unequivocally caused by the disease itself and not by preexisting comorbidity, and is considered and/or documented to be reversible following the application of antileukemic therapy and appropriate supportive measures.
Exclusion Criteria:
- Diagnosis of Burkitt's leukemia or lymphoma.
- Down's syndrome
- Pre-existing, uncontrolled pathology such as heart failure (congestive/ischemic, acute myocardial infarction within the past 3 months, untreatable arrhythmias, NYHA classes III and IV), severe liver disease with serum bilirubin >3 mg/dL and/or ALT >3 x upper normal limit (unless attributable to ALL), kidney function impairment with serum creatinine >2 mg/dL (unless attributable to ALL), and severe neuropsychiatric disorder that impairs the patient's ability to understand and sign the informed consent, or to cope with the intended treatment plan. N.B. For altered liver and kidney function tests, eligibility criteria can be reassessed at 24-96 hours, following the institution of adequate supportive measures.
- Pre-existing HIV positive serology (i.e. already known before enrolment). If HIV positivity is detected after enrolment, the patient is sent off study.
- A history of cancer that is not in a remission phase following surgery and/or radiotherapy and/or chemotherapy, with life expectancy <1 year.
- Pregnancy declared by the patient herself, unless a decision is taken with the patient to induce a therapeutic abortion in order to carry on with ALL therapy. A pregnancy test is performed at diagnosis but does not preclude the enrolment into study. Fertile patients will be advised to adopt contraceptive methods while on treatment.
Sites / Locations
- S.O.C. di Ematologia - Azienda Ospedaliera - SS. Antonio e Biagio e Cesare Arrigo
- Azienda Ospedaliero - Universitaria Ospedali Riuniti Umberto I - G.M. LANCISI - G. SALESI
- U.O.C. Ematologia e Terapia Cellulare - Ospedale "C. e G. Mazzoni" di Ascoli Piceno
- Az.Ospedaliera S.G.Moscati
- UO Ematologia con trapianto-Università degli Studi di Bari Aldo Moro
- Azienda Ospedaliera - Papa Giovanni XXIII
- Istituto di Ematologia "Lorenzo e A. Seragnoli" - Università degli Studi di Bologna - Policlinico S. Orsola - Malpighi
- Comprensorio Sanitario di Bolzano - Azienda Sanitaria dell'Alto Adige - Ematologia e Centro TMO - Ospedale S.Maurizio
- Spedali Civili - Brescia - Azienda Ospedaliera - U.O. Ematologia
- Divisione di Ematologia Ospedale A. Perrino
- Ao Brotzu, Presidio Ospedaliero A. Businco - Cagliari - Sc Ematologia E Ctmo
- CTMO - Ematologia - Ospedale "Binaghi"
- Unità Operativa Complessa di Onco-Ematologia - A.O. S.Anna e S.Sebastiano
- Università di Catania - Cattedra di Ematologia - Ospedale "Ferrarotto"
- Unità Operativa Complessa di Ematologia - Arcispedale S. Maria Nuova
- Sezione di Ematologia C.T.M.O. Istituti Ospitalieri
- S.C. Ematologia ASO S. Croce e Carle
- IRCCS_AOU San Martino-IST.Clinica Ematologica
- ASL Le/1 P.O. Vito Fazzi - U.O. di Ematologia ed UTIE
- Divisione di Ematologia - Azienda Ospedaliera Ospedali Riuniti "Papardo Piemonte" P.O. Papardo
- U.O. di Ematologia- Ospedale dell'Angelo - Mestre
- Fondazione Irccs Ca' Granda, Ospedale Maggiore Policlinico - Milano - Ematologia - Padiglione Marcora
- Ospedale Niguarda " Ca Granda" - SC Ematologia Blocco SUD, Ponti Est, Scala E, 4° piano
- U.O. Ematologia e Trapianto di MIdollo - Ist.Scientifico Ospedale San Raffaele
- UO Ematologia - AOU Policlinico di Modena
- Azienda Ospedaliera "S.Gerardo"
- Azienda Ospedaliera di Rilievo Nazionale "A. Cardarelli"
- S.C.D.U. Ematologia - DIMECS e Dipartimento Oncologico - Università del Piemonte Orientale Amedeo Avogadro
- U.O. CTMO Ematologia - Osp. S.Francesco
- Dip. di Scienze Cliniche e Biologiche - Ospedale S. Luigi Gonzaga-Medicina Interna 2
- Università degli Studi di Padova - Ematologia ed Immunologia Clinica
- Ospedali Riuniti "Villa Sofia-Cervello"
- U.O. di Ematologia con trapianto - Centro di Riferimento Regionale per le coagulopatie rare nel bambino e nell'adulto Dipart. Biomedico di Medicina Interna - A.U. Policlinico "Paolo Giaccone"
- Casa Di Cura La Maddalena S.P.A. - Dipartimento Oncologico Di Iii Livello - Palermo - Uo Oncoematologia E Tmo
- Day Hospital dell'U.O.C di Ematologia e CTMO Padiglione 1 TORRE DELLE MEDICINE, 6° piano
- S.C. Ematologia - Fondazione IRCCS Policlinico S. Matteo
- Sezione di Ematologia ed Immunologia Clinica - Ospedale S.Maria della Misericordia
- Div. di Ematologia di Muraglia - CTMO Ospedale San Salvatore
- U.O. Ematologia Clinica - Azienda USL di Pescara
- Unità Operativa Ematologia e Centro Trapianti - Dipartimento di Oncologia ed Ematologia - AUSL Ospedale G. da Saliceto
- Università di Pisa - Azienda Ospedaliera Pisana - Dipartimento di Oncologia, dei Trapianti e delle nuove Tecnologie in Medicina - Divisione di Ematologia
- Ematologia - Ospedale San Carlo
- Dipartimento Oncologico - Ospedale S.Maria delle Croci
- Dipartimento Emato-Oncologia A.O."Bianchi-Melacrino-Morelli"
- Unità Operativa Complessa di Ematologia - Arcispedale S. Maria Nuova
- Ospedale "Infermi"
- Az. Ospedaliera "Sant' Andrea"-Università la Sapienza Seconda Facoltà di Medicina e Chirurgia
- Complesso Ospedaliero S. Giovanni Addolorata
- S.C. di Ematologia e Trapianti - I.F.O. Istituto Nazionale Tumori Regina Elena
- U.O.C. Ematologia - Ospedale S.Eugenio
- Università degli Studi "Sapienza" - Dip Biotecnologie Cellulari ed Ematologia - Divisione di Ematologia
- Sezione di Ematologia Cancer Center Humanitas
- UOC di Ematologia e Trapianti di Cellule Staminali Emopoietiche - AOU San Giovanni di Dio e Ruggi D'Aragona
- Istituto di Ematologia - IRCCS Ospedale Casa Sollievo della Sofferenza
- U.O.C. Ematologia e Trapianti - A.O. Senese - Policlinico " Le Scotte"
- Dipartimento di Oncologia ed Ematologia S.C. Ematologia 2 A.O. Città della Salute e della Scienza di Torino San Giovanni Battista
- Divisione di Ematologia dell' Università degli Studi di Torino - "Città della Salute e della Scienza di Torino"
- Ospedale Mauriziano Umberto I - Torino - Scdu Ematologia
- U.L.S.S. 9 UOC Ematologia - Ospedale Ca' Foncello
- Clinica Ematologica-Centro Trapianti e Terapie cellulari Azienda Ospedaliero-Universitaria, Udine
- Università degli Studi di Verona - A. O. - Istituti Ospitalieri di Verona- Div. di Ematologia - Policlinico G.B. Rossi
Arms of the Study
Arm 1
Experimental
Study population
In this phase II multicentric trial, eligible patients with Ph- ALL/LL will receive homogeneous supportive care and chemotherapy and will be homogeneously analyzed for response at prefixed timepoints from induction day 1. For risk-/MRD-oriented therapy, CR patients will be stratified by risk class according to diagnostic characteristics, MRD study and CT/PET (LL only) results during early consolidation.